TADALAFIL Lupha 5mg

Tadalafil Lupha Tablets COMPOSITION: Chaque comprimé pelliculé contient : Tadalafil USP 5 mg Excipients q.s. Couleur : Oxyde de fer jaune USP et dioxyde de titane BP 5 mg INDICATION : Traitement de la dysfonction érectile chez les hommes adultes. Pour que le tadalafil soit efficace dans le traitement de la dysfonction érectile, une stimulation sexuelle est nécessaire. Traitement des signes et symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate chez les hommes adultes. PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Propriétés pharmacodynamiques : Mécanisme d'action Le tadalafil est un inhibiteur puissant, sélectif et réversible de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), l'enzyme spécifique responsable de la dégradation de la guanosine monophosphate cyclique (cGMP). Dysfonction érectile et hyperplasie bénigne de la prostate Lorsque la stimulation sexuelle provoque la libération locale d'oxyde nitrique, l'inhibition de la PDE5 par le tadalafil produit des niveaux accrus de cGMP dans le corps caverneux. Il en résulte une relaxation des muscles lisses et un afflux de sang dans les tissus péniens, produisant ainsi une érection. Le tadalafil n'a aucun effet dans le traitement de la dysfonction érectile en l'absence de stimulation sexuelle. L'effet de l'inhibition de la PDE5 sur la concentration de cGMP dans le corps caverneux est également observé dans le muscle lisse de la prostate, la vessie et leur vascularisation. La relaxation vasculaire résultante augmente la perfusion sanguine qui peut être le mécanisme par lequel les symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate sont réduits. Ces effets vasculaires peuvent être complétés par l'inhibition de l'activité nerveuse afférente à la vessie et la relaxation des muscles lisses de la prostate et de la vessie. Propriétés pharmacocinétiques Absorption Le tadalafil est facilement absorbé après administration orale et la concentration plasmatique maximale moyenne observée (Cmax) est atteinte après un délai médian de 2 heures après l'administration. La biodisponibilité absolue du tadalafil après administration orale n'a pas été déterminée. Le taux et l'étendue de l'absorption du tadalafil ne sont pas influencés par la nourriture. Il peut donc être pris avec ou sans nourriture. Le moment de l'administration (le matin ou le soir après une administration unique de 10 mg) n'a eu aucun effet cliniquement pertinent sur la vitesse et l'étendue de l'absorption. Distrihution Le volume moyen de distribution est d'environ 77 litres à l'état d'équilibre, ce qui indique que le tadalafil est distribué dans les tissus. Aux concentrations thérapeutiques, 94 % du tadalafil dans le plasma est lié aux protéines. La liaison aux protéines n'est pas affectée par une fonction rénale altérée. Moins de 0,0005 % de la dose administrée est apparue dans le sperme de sujets sains. Biotransformation Le tadalafil est principalement métabolisé par l'isoforme 3A4 du cytochrome P450 (CYP). Le principal métabolite circulant est le méthylcatéchol glucuronide. Ce métabolite est au moins 13 000 fois moins puissant que le tadalafil pour la PDE5. Par conséquent, on ne s'attend pas à ce qu'il soit cliniquement actif aux concentrations de métabolites observées. Élimination La clairance orale moyenne du tadalafil est de 3,4 11h à l'état d'équilibre et la demi-vie terminale moyenne est de 16 heures chez le sujet sain. Le tadalafil est excrété principalement sous forme de métabolites inactifs, principalement dans les fèces (environ 61 % de la dose) et dans une moindre mesure dans les urines (environ 36 % de la dose). CONTRE-INDICATION : Hypersensibilité à le substance active ou à l'un des excipients. Tadalafil, ne doit pas être utilisé chez les hommes cardiaques pour qui l'activité sexuelle est déconseillée. Les médecins doivent tenir compte du risque cardiaque potentiel de l'activité sexuelle chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire préexistante. Les groupes suivants de patients atteints de maladies cardiovasculaires n'ont pas été inclus dans les études cliniques et l'utilisation du tadalafil est donc contre-indiquée • Patients ayant subi un infarctus du myocarde au cours des 90 derniers jours, • Les patients souffrant d'angor instable ou d'angor survenant lors de rapports sexuels, • Patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe 2 ou plus de la New York Head Association au cours des 6 derniers mois, • Le tadalafil est contre-indiqué chez les patients présentant une perte de vision d'un œil due à une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet épisode soit lié ou non à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5. • La co-administration d'inhibiteurs de la PDE5, y compris le tadalafil, avec des stimulateurs de la guanylate cyclase, tels que le riociguat, est contre-indiquée car elle peut potentiellement entraîner une hypotension symptomatique AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS: Avantle_trail Une histoire médicale et un examen physique doivent être entrepris pour diagnostiquer la dysfonction érectile ou l'hyperplasie bénigne de la prostate et déterminer les causes sous-jacentes potentielles, avant d'envisager un traitement pharmacologique. Avant d'initier tout traitement de la dysfonction érectile, les médecins doivent tenir compte de l'état cardiovasculaire de leurs patients, puisqu'il existe un degré de risque cardiaque associé à l'activité sexuelle. Le tadalafil a des propriétés vasodilatatrices, entraînant des diminutions légères et transitoires de la pression artérielle et, à ce titre, potentialise l'effet hypotenseur des nitrates. Cardiovasculaire Des événements cardiovasculaires graves, y compris infarctus du myocarde, mort cardiaque subite, angor instable, arythmie ventriculaire, accident vasculaire cérébral, accidents ischémiques transitoires, douleurs thoraciques, palpitations et tachycardie, ont été signalés après la commercialisation et/ou au cours des essais cliniques. La plupart des patients chez qui ces événements ont été rapportés avaient des facteurs de risque cardiovasculaire préexistants. Cependant, il n'est pas possible de déterminer avec certitude si ces événements sont directement liés à ces facteurs de risque, au tadalafil, à l'activité sexuelle ou à une combinaison de ces facteurs ou d'autres. Chez les patients recevant des médicaments antihypertenseurs concomitants, le tadalafil peut induire une diminution de la pression artérielle. Lors de l'instauration d'un traitement quotidien par le tadalafil, des considérations cliniques appropriées doivent être accordées à un éventuel ajustement posologique du traitement antihypertenseur. Chez les patients prenant des alphal-bloquants, l'administration concomitante de tadalafil peut entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients. L'association tadalafil et doxazosine est déconseillée. Vision Des défauts visuels et des cas de NAION ont été rapportés en lien avec la prise de tadalafil et d'autres inhibiteurs de la PDE5. Les analyses des données d'observation suggèrent un risque accru de NAION aiguë chez les hommes souffrant de dysfonction érectile suite à une exposition au tadalafil ou à d'autres inhibiteurs de la PDE5. Comme cela peut être pertinent pour tous les patients exposés au tadalafil, le patient doit être informé qu'en cas d'anomalie visuelle soudaine, il doit arrêter de prendre du tadalafil et consulter immédiatement un médecin. Perte auditive diminuée ou soudaine Des cas de surdité soudaine ont été signalés après l'utilisation du tadalafil. Bien que d'autres facteurs de risque aient été présents dans certains cas (tels que l'âge, le diabète, l'hypertension et des antécédents de perte auditive), il doit être conseillé aux patients d'arrêter de prendre du tadalafil et de consulter rapidement un médecin en cas de diminution ou de perte soudaine de l'audition. En raison de l'augmentation de l'exposition au tadalafil (AUC), de l'expérience clinique limitée et du manque de capacité à influencer la clairance par dialyse, l'administration une fois par jour de tadalafil n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. e_clu_penis Les patients qui ont des érections d'une durée de 4 heures ou plus doivent consulter immédiatement un médecin. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, des dommages des tissus péniens et une perte permanente de puissance peuvent en résulter. Le tadalafil doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une déformation anatomique du pénis (comme une angulation, une fibrose caverneuse ou la maladie de La Peyronie) ou chez les patients qui présentent des affections pouvant les prédisposer au priapisme (comme la drépanocytose, le myélome multiple ou la leucémie). ). I Itilisation aven tas inhibiteurs du CYP3A4 La prudence s'impose lors de la prescription de tadalafil à des patients utilisant des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, kétoconazole, itraconazole et érythromycine), car une exposition accrue au tadalafil (ASC) a été observée lors des associations avec ces derniers. i9issociatien_de_tadalafil et autres traiternents_cteLla_clestanction_êtectile_i La sécurité et l'efficacité des associations de tadalafil et d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées. Les patients doivent être informés de ne pas prendre de tadalafil dans de telles associations. Lacto,se_: Tadalafil 5 mg. comprimé pelliculé contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament. Sodium • Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire essentiellement « sans sodium e, Inhibiteurs Cill cytochrome P450 Le tadalafil est principalement métabolisé par le CYP3A4. Un inhibiteur sélectif du CYP3A4, le kétoconazole (200 mg par jour), a multiplié par 2 l'exposition au tadalafil (10 mg) (ASC) et la Cmax de 15 %, par rapport aux valeurs de l'ASC et de la Cmax du tadalafil seul. Le kétoconazole (400 mg par jour) a augmenté l'exposition au tadalafil (20 mg) (ASC) de 4 fois et la Cmax de 22 Le ritonavir, un inhibiteur de la protéase (200 mg deux fois par jour), qui est un inhibiteur du CYP3A4, du CYP2C9, du CYP2C19 et du CYP2D6, a doublé l'exposition au tadalafil (20 mg) (ASC) sans modification de la Cmax. Bien que des interactions spécifiques n'aient pas été étudiées, d'autres inhibiteurs de la protéase, tels que le saquinavir, et d'autres inhibiteurs du CYP3A4, tels que l'érythromycine, la clarithromycine, l'itraconazole et le jus de pamplemousse, doivent être co-administrés avec prudence, car ils devraient augmenter les concentrations plasmatiques. de tadalafil. Par conséquent, l'incidence des effets indésirables pourrait être augmentée. Transporté' IN • Le rôle des transporteurs (par exemple, p-glycoprotée in) dans la disposition du tadalafil n'est pas connue. Par conséquent, il existe un potentiel d'interactions médicamenteuses médiées par l'inhibition des transporteurs. Inducteurs du cytochrome P4511 Un inducteur du CYP3A4, la rifampicine, a réduit l'ASC du tadalafil de 88 %, par rapport aux valeurs de l'ASC du tadalafil seul (10 mg). On peut s'attendre à ce que cette exposition réduite diminue l'efficacité du tadalafil ; l'ampleur de la diminution de l'efficacité est inconnue. D'autres inducteurs du CYP3A4, tels que le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine, peuvent également diminuer les concentrations plasmatiques de tadalafil. Effets du tadalafil sur d'autres médicaments Nitrates -Dans les études cliniques, il a été démontré que le tadalafil (5, 10 et 20 mg) augmentait les effets hypotenseurs des nitrates. Par conséquent, l'administration de tadalafil aux patients qui utilisent toute forme de nitrate organique est contre-indiquée. D'après les résultats d'une étude clinique dans laquelle 150 sujets ont reçu des doses quotidiennes de tadalafil 20 mg pendant 7 jours et 0,4 mg de nitroglycérine sublinguale à différents moments, cette interaction a duré plus de 24 heures et n'était plus détectable 48 heures après la dernière dose de tadalafil. Ainsi, chez un patient auquel n'importe quelle dose de tadalafil (2,5 mg-20 mg) a été prescrite, lorsque l'administration de nitrate est jugée médicalement nécessaire dans une situation potentiellement mortelle, au moins 48 heures doivent s'ètre écoulées après la dernière dose de tadalafil avant que l'administration de nitrate ne soit envisagée.. Dans de telles circonstances, les nitrates ne doivent être administrés que sous surveillance médicale étroite avec une surveillance hémodynamique appropriée. La co-administration de doxazosine (4 et 8 mg par jour) et de tadalafil (5 mg par jour et 20 mg en dose unique) augmente de manière significative l'effet hypotenseur de cet alpha-bloquant. Cet effet dure au moins douze heures et peut être symptomatique, y compris la syncope. Par conséquent, cette combinaison n'est pas recommandée Inhibiteurs de la 5-alpha réductase Dans un essai clinique comparant le tadalafil 5 mg ce-administré avec le finastéride 5 mg à un placebo plus finastéride 5 mg dans le soulagement des symptômes de l'HBP, aucun nouvel effet indésirable n'a été identifié. Cependant, comme aucune étude formelle sur les interactions médicamenteuses évaluant les effets du tadalafil et des inhibiteurs de la 5-alpha réductase (5-ARI) n'a été réalisée, la prudence s'impose lorsque le tadalafil est Go-administré avec des 5-ARI. -,..iihstrats dit CYP1A2 (par exemple théophylline) Lorsque le tadalafil 10 mg a été administré avec de la théophylline (un inhibiteur non sélectif de la phosphodiestérase) dans une étude de pharmacologie clinique, il n'y a pas eu d'interaction pharmacocinétique. Le seul effet pharmacodynamique était une légère augmentation (3,5 bpm) de la fréquence cardiaque. Bien que cet effet soit mineur et sans signification clinique dans cette étude, il doit être pris en compte lors de la co-administration de ces médicaments. Ethinylestradiol etterlautaline_t Il a été démontré que le tadalafil produit une augmentation de la biodisponibilité orale de l'éthinylestradiol ; une augmentation similaire peut être attendue avec l'administration orale de terbutaline, bien que la conséquence clinique de ceci soit incertaine. Ateook Les concentrations d'alcool (concentration sanguine maximale moyenne de 0,08 %) n'ont pas été affectées par la ce-administration avec le tadalafil (10 mg ou 20 mg). De plus, aucune modification des concentrations de tadalafil n'a été observée 3 heures après la co-administration avec de l'alcool. L'alcool a été administré de manière à maximiser le taux d'absorption d'alcool (jeûne nocturne sans nourriture jusqu'à 2 heures après l'alcool). Le tadalafil (20 mg) n'a pas augmenté la diminution moyenne de la pression artérielle produite par l'alcool (0,7 g/kg ou environ 180 ml d'alcool à 40 % (vodka] chez un homme de 80 kg) mais, chez certains sujets, des étourdissements posturaux et une hypotension orthostatique ont été observés. observé. Lorsque le tadalafil e été administré avec des doses d'alcool plus faibles (0,6 g/kg), aucune hypotension n'a été observée et des étourdissements sont survenus avec une fréquence similaire à l'alcool seul. L'effet de l'alcool sur la fonction cognitive n'a pas été Le tadalafil rie devrai( pas entraîner d'inhibition ou d'ind de la clairance des médicaments métabolisés par Ir études ont confirmé que le tadalafil n'inhibe ni n'inr notamment le CYP3A4, le CYP1A2, le CYP2D6, I CYP2C19. Si ihstrats du GYP2r.9 (par exemple R-warfarine) Le tadalafil (10 mg et 20 mg) n'a eu aucun effet clinique (ASC) à la warfarine S ou à la warfarine R (substrat du non plus affecté les modifications du temps de prothron Aspirine Le tadalafil (10 mg et 20 mg) n'a pas potentialisi saignement causée par l'acide acétylsalicylique. Médicaments antidiabétiques Aucune étude d'interaction spécifique avec des médk menée. LA GROSSESSE ET L'ALLAITEMENT: Grossesse Il existe des données limitées sur l'utilisation du tadal Les études animales n'indiquent pas d'effets nocifs dire y, développement embryonnaire/foetal, parturition ou mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'uti grossesse. Allaitement maternel Ce médicament est déconseillé pendant l'allaitement. EFFETS SECONDAIRES: Effets secondaires courants associés au tadalafil lupha • Mal de tête • Congestion nasale • Dyspepsie • Mal de dos, myalgie, douleur dans les extrémités DOSAGE: Dysfonction érectile chez las hornroes adultes En général, la dose recommandée est de 10 mg à prévue et avec ou sans nourriture. Chez les patients chez qui le tadalafil 10 mg ne prod peuvent être essayés. Il peut être pris au moins 30 min La fréquence d'administration maximale est d'une fois ; Le tadalafil 10 et 20 mg est destiné à être utilisé nvi n'est pas recommandé pour une utilisation quotidienne Chez les patients qui anticipent une utilisation fréqt moins deux fois par semaine), un schéma posologique les plus faibles de tadalafil peut être considéré comme du patient et du jugement du médecin. Chez ces patients, la dose recommandée est de 5 mg au même moment de la journée. La dose peut être red fonction de la tolérance individuelle. La pertinence de l'utilisation continue du régime périodiquement. Hyperplasie hénigne de la prostate chez l'homme adult La dose recommandée est de 5 mg, à prendre appn chaque jour avec ou sans nourriture. Pour les homm l'hyperplasie bénigne de la prostate et la dysfonction ér également de 5 mg à prendre approximativement à li patients qui ne tolèrent pas le tadalafil 5 mg pour le tra de la prostate doivent envisager un traitement alterna mg pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la pn Mode d'administration Administration orale uniquemer STOCKAGE: areinami.ate Conserver en dessous de 30°C(ABi Protéger de la lumière et de l'humidité Tenir hors de portée des enfants EMBALLAGE: TADALAFIL COMPRIMÉS USP 5MG est disponibl £41_ Imported and distributed by: LABORATOIRES LUPHA Congo / Brazzaville